George Zhou hatte sechs Wochen lang Folsäure eingenommen, doch seine Blutgefäße schienen sich nicht wesentlich zu verbessern. Wo lag also das Problem?

George wird dieses Jahr 72. Vor drei Jahren hatte er eine Koronarangiographie. Der Bericht zeigte eine atherosklerotische Verengung der Herzkranzgefäße. Er nahm regelmäßig seine verschriebenen Medikamente ein und sein Blutdruck blieb einigermaßen stabil. Wenn er zu lange ging, fühlte sich seine Brust eng an. Nach einer kurzen Pause ließ es nach. Er hat nie viel darüber nachgedacht. Dieses Mal zeigte sein Untersuchungsbericht eine zusätzliche Zahl: Homocystein, 16,8 μmol/L. Sein Folatspiegel war ebenfalls niedrig. Der Arzt empfahl ihm, eine Folsäureergänzung hinzuzufügen.

Sechs Wochen später kam George zu einer Nachuntersuchung zurück. Sein Homocystein war gesunken und das Engegefühl in der Brust beim Gehen kam seltener vor. Er war zufrieden. Endlich, dachte er, hatte er die richtige Richtung gefunden. Dann sagte der Arzt während des Besuchs etwas. „Du fühlst dich besser. Jetzt schauen wir mal, ob sich die Elastizität deiner Blutgefäße verbessert hat.“

George erstarrte. „Moment mal. Wenn sich die Zahl verbessert, sollte sich mein Körper dann nicht auch verbessern?“

52 Patienten mit koronarer Herzkrankheit: Folat veränderte MKS

Im Juli 2001 veröffentlichte *ATVB* eine Studie, die sich genau mit diesem Thema befasste. An der Studie nahmen 52 Patienten mit koronarer Herzkrankheit teil. Es wurde ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Crossover-Design verwendet. Die Teilnehmer nahmen sechs Wochen lang täglich 5 mg Folsäure ein. Die Forscher konzentrierten sich auf einen harten Endpunkt: die durch Fluss vermittelte Dilatation oder FMD. FMD wird zur Beurteilung der vaskulären Endothelfunktion verwendet. Das Endothel ist die dünne Innenauskleidung der Blutgefäße und hilft dabei, die Entspannung der Blutgefäße zu steuern. Nach der Folatbehandlung stiegen die Plasmafolatspiegel (P < 0,001), Homocystein sank um 19 % (P < 0,001) und auch die MKS verbesserte sich (P < 0,001). Folsäure stieg. Homocystein ist gesunken. Gefäßfunktion verbessert.

Bisher klingt die Geschichte einfach. Aber es gab ein großes Problem bei den Daten. Der Grad der MKS-Verbesserung korrelierte nicht mit dem Grad der Homocysteinreduktion.

Homocystein ging zurück, aber das war nicht die ganze Geschichte

Die übliche Erklärung lautet: Erhöhtes Homocystein kann das Gefäßendothel schädigen. Folat hilft bei der Verstoffwechselung von Homocystein, sodass sich die Blutgefäße auf natürliche Weise besser anfühlen. Aber die ATVB-Studie deutete darauf hin, dass das Bild nicht so einfach war. In der Studie senkte Folsäure Homocystein. Doch MDA änderte sich nicht und TAOC auch nicht. MDA spiegelt die Lipidperoxidation wider, während TAOC die gesamte antioxidative Kapazität widerspiegelt. Mit anderen Worten: Die Marker für oxidativen Stress im Plasma veränderten sich nicht wirklich. Wenn der Rückgang des Homocysteins der Grund dafür war, dass Folat die Gefäßfunktion verbesserte, dann hätte die Verbesserung der MKS mit dem Rückgang des Homocysteins einhergehen müssen. Die Daten stützten diese Annahme nicht. Die Forscher erkannten, dass der alte Weg nicht ausreichte, um zu erklären, was sie sahen.

5-MTHF gelangte in das Blutgefäß – und wirkte schnell

Anschließend führten die Forscher ein zweites Experiment durch. Weitere 10 Patienten mit koronarer Herzkrankheit erhielten 5-Methyltetrahydrofolat oder 5-MTHF direkt durch intraarterielle Infusion in einer Dosis von 50 μg/min. Dadurch wurden die orale Aufnahme und der Leberstoffwechsel umgangen. Das aktive Folat wurde direkt an das lokale Blutgefäß abgegeben. MKS verbesserte sich (P < 0,001). Dann wurde erneut Homocystein gemessen. Überraschenderweise änderte sich dies nicht (P = 0,47). Homocystein sank nicht, die Gefäßerweiterung verbesserte sich jedoch. Dieser Befund deutete auf einen unabhängigen Weg hin: 5-MTHF könnte direkt auf das Endothel wirken. Anschließend richteten die Forscher ihre Aufmerksamkeit auf intrazelluläres Superoxid. Superoxid ist eine Art reaktive Sauerstoffspezies. Wenn sich zu viel davon in den Zellen ansammelt, reagiert es mit Stickstoffmonoxid und verbraucht es. Die Entspannung der Blutgefäße hängt von der Übertragung des Signals durch Stickstoffmonoxid ab. Sobald dieses Signal erschöpft ist, wird die Reaktion des Schiffes träge. Das Endothel steuert die Gefäßentspannung. Stickstoffmonoxid trägt das Entspannungssignal. Superoxid verbraucht dieses Signal. Das Blutgefäß reagiert dann einen Schritt zu spät.

Der oxidative Druck innerhalb der Zelle war die verborgene Variable

Die In-vitro-Experimente machten den Hinweis viel klarer. Homocystein induzierte einen Anstieg des Superoxids in Endothelzellen. Bei Zugabe von 5-MTHF verschwand dieser Anstieg (P < 0,001). Die klinischen Beobachtungen und Zellexperimente stimmten schließlich überein. 5-MTHF wartete nicht, bis Homocystein abfiel. Es beeinflusste direkt die Endothelfunktion. Durch die Reduzierung des intrazellulären Superoxids trug es dazu bei, dass Stickoxid weiterhin seine Wirkung entfalten konnte. Die Forscher schlugen mehrere mögliche Mechanismen vor: direktes Abfangen von Superoxid, Erhöhung des durch eNOS erzeugten Stickoxids oder Reduzierung des durch eNOS selbst erzeugten Superoxids. Welcher Signalweg im menschlichen Körper vorherrscht, bedarf noch weiterer Forschung. Aber die Richtung wurde viel konkreter: Der Wert von Folat ist nicht auf die Hcy-Zahl im Plasma beschränkt. Ein Teil seiner Wirkung kann im Inneren von Endothelzellen stattfinden.

Es gibt eine Umwandlungsbarriere zwischen normalem Folat und aktivem Folat

Wenn Folat oral eingenommen wird, kann es nicht sofort als 5-MTHF verwendet werden. Herkömmliche synthetische Folsäure muss mehrere Stoffwechselschritte durchlaufen, bevor sie in die vom Körper üblicherweise verwendete aktive Form übergeht. Ein Schlüsselenzym in diesem Prozess ist MTHFR. MTHFR-Genpolymorphismen sind in der chinesischen Bevölkerung häufig. Daten von chinesischen Han-Erwachsenen, die 2013 in *PLoS ONE* veröffentlicht wurden, zeigten regionale Unterschiede in der Häufigkeit der homozygoten TT-Mutation an der C677T-Stelle. Bei Menschen, die ihren Homocysteinspiegel kontrollieren müssen, kann die Effizienz dieses Enzyms einen starken Einfluss darauf haben, wie gut normale Folsäure in ihre aktive Form umgewandelt wird. Deshalb kommt es auf die Form an.

Aktives Folat kann den MTHFR-Schritt umgehen und in Form von 5-MTHF in den Ein-Kohlenstoff-Stoffwechselzyklus eintreten. Bei Menschen mit einer geringeren MTHFR-Stoffwechseleffizienz hilft dieser Weg, dass Folat dorthin gelangt, wo es hin soll. Unter den auf dem Markt erhältlichen Rohstoffen, die die Calciumsalzform von 6S-5-MTHF liefern, ist Magnafolat eine Option. Als aktiver Folat-Rohstoff von Calcium-6S-5-methyltetrahydrofolat vermeidet es den MTHFR-abhängigen Schritt bei der Umwandlung normaler Folsäure in 5-MTHF. Für Menschen, die unter Anleitung eines Arztes oder Ernährungsberaters den Folatstatus und den Homocysteinspiegel kontrollieren müssen, wird die Form des Rohmaterials zu einer Schlüsselvariablen.

Die Ergänzungslogik hat sich geändert. Die Marker, die wir beobachten, sollten sich ebenfalls ändern.

Jahrelang konzentrierten sich Diskussionen über Folsäure und Herz-Kreislauf-Gesundheit fast ausschließlich auf Homocystein. Ein erhöhter Hcy-Wert ist mit einem kardiovaskulären Risiko verbunden und Folat ist an dessen Stoffwechsel beteiligt. Die ATVB-Studie hat die Diskussion noch eine Ebene tiefer getrieben. Eine Verbesserung der vaskulären Endothelfunktion kann auftreten, bevor Homocystein vollständig abgebaut ist, und sie kann über Wege außerhalb des Homocysteins selbst erfolgen. Wenn wir die kardiovaskuläre Gesundheit betrachten, brauchen wir mehr als eine Zahl. Folatspiegel, Homocystein, Grunderkrankungen, Medikamenteneinnahme, Nierenfunktion, Blutdruck, Blutfette und mögliche MTHFR-bedingte Stoffwechselunterschiede können alle die Supplementierungsstrategie beeinflussen. Aktives Folat bietet einen weiteren Weg, ersetzt jedoch nicht die klinische Behandlung. Aktive Folat-Rohstoffe wie Calcium 6S-5-MTHF, einschließlich Magnafolat, bieten eine Grundlage für die Wahl einer Form, die näher an dem liegt, was der menschliche Körper nutzen kann. Sie können als Referenz auf der Ebene der Rohstoffauswahl dienen, sollten jedoch nicht als Interventionsplan für Krankheiten verstanden werden. Diese Grenze muss klar bleiben.

George änderte, worauf er achtete

Später hörte George auf Anraten seines Arztes auf, die Folat-Supplementierung durch eine einzige Zahl in Erwägung zu ziehen. Stattdessen begann er, eine Reihe von Indikatoren zu verfolgen. Drei Monate später, bei seinem Nachuntersuchungsbesuch, blieb sein Homocysteinspiegel auf einem niedrigeren Niveau. Der Arzt verlagerte den Schwerpunkt der Beurteilung auf Blutdruck, Blutfette, Belastungstoleranz und Endothelfunktion. George hat es endlich verstanden. Die Zahlen in einem Kontrollbericht geben nicht die ganze Karte wieder.

Die nächste Wertschicht von Folat liegt im Inneren der Zelle

Was die ATVB-Studie hinzufügte, war eine tiefere Erklärung. Die Verbesserung der Endothelfunktion durch Folat bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit hängt mit dem Homocysteinstoffwechsel zusammen, sollte jedoch nicht auf eine einzige Ursache-Wirkungs-Kette reduziert werden. 5-MTHF verbesserte MKS und reduzierte Superoxid in Endothelzellen. Dies gibt aktivem Folat eine weitere Erklärung auf Zellebene für seine Rolle bei der Gefäßgesundheit. Für die Allgemeinbevölkerung sollten unter professioneller Anleitung Folatform, Stoffwechselkapazität und Follow-up-Marker gemeinsam überprüft werden. Aktive Folat-Rohstoffe wie Calcium 6S-5-MTHF, einschließlich Magnafolat, stellen eine Form dar, die näher an dem ist, was der Körper verwenden kann, und können dabei helfen, den Folat-Ernährungsstatus zu steuern. Jede Ergänzungsentscheidung muss immer noch auf eine individuelle Beurteilung zurückzuführen sein.

Referenzen

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., et al. Folat verbessert die Endothelfunktion bei koronarer Herzkrankheit: Eine Wirkung, die durch die Reduzierung von intrazellulärem Superoxid vermittelt wird[J]. *Arteriosklerose, Thrombose und Gefäßbiologie*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., et al. Geografische Verteilung der Genpolymorphismen MTHFR C677T, A1298C und MTRR A66G in China: Ergebnisse von 15.357 Erwachsenen mit Han-Nationalität[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Biologische Eigenschaften und Anwendungen von Folsäure und 5-Methyltetrahydrofolat. *China Food Additives*, 2022, Ausgabe 2.

Risikohinweis

Magnafolat wird nur als aktiver Folat-Rohstoff aus Calcium-6S-5-methyltetrahydrofolat geliefert. Es ist nicht dazu gedacht, Verbrauchern direkt Diagnose- oder Behandlungsratschläge zu geben. Jede Entscheidung über eine Folsäureergänzung sollte unter Anleitung eines qualifizierten Arztes oder Ernährungsberaters getroffen werden.

Bei der in diesem Artikel beschriebenen Person handelt es sich um einen fiktiven Fall, der nur verwendet wird, um den Lesern das Verständnis des wissenschaftlichen Mechanismus zu erleichtern. Die Details und Daten der Geschichte liegen innerhalb allgemein bekannter klinischer Referenzbereiche. Die kausale Diskussion in diesem Artikel beschränkt sich auf Schlussfolgerungen, die durch die zitierte Literatur gestützt werden, und stellt kein Wirksamkeitsversprechen für ein Produkt dar.