Der Einfluss von MTHFR-Genpolymorphismen auf den Folatstoffwechsel und das Präeklampsierisiko

Präeklampsie, eine komplexe Erkrankung, die nur in der Schwangerschaft auftritt, ist durch hohen Blutdruck und Proteinurie gekennzeichnet, die typischerweise nach der 20. Schwangerschaftswoche auftreten. Es birgt erhebliche Risiken sowohl für die Mutter als auch für den Fötus. Während die genaue Ätiologie noch unklar ist, geht man davon aus, dass genetische, immunologische und endotheliale Dysfunktionsfaktoren eine Rolle spielen.



MTHFR und seine Rolle bei Präeklampsie

Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) ist ein zentrales Enzym im Folatstoffwechsel, das synthetische Folatderivate in resorbierbares 6S-5-Methyltetrahydrofolat umwandelt. Der C677T-Polymorphismus im MTHFR-Gen, der die Substitution von Cytosin (C) durch Thymin (T) am 677. Nukleotid beinhaltet, kann die Enzymaktivität verringern. Diese Verringerung kann die Umwandlung von 6S-5-Methyltetrahydrofolat behindern, den Homocysteinstoffwechsel beeinträchtigen und möglicherweise das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen. In China sind etwa 78,4 % der Bevölkerung von MTHFR 677-Folatstoffwechselstörungen betroffen.

Aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass der MTHFR-C677T-Polymorphismus möglicherweise mit der Entwicklung einer Präeklampsie zusammenhängt.



MTHFR-Polymorphismus und Präeklampsie: Eine globale Perspektive

Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2013, die Daten aus 51 Fall-Kontroll-Studien zusammenfasste und verschiedene ethnische Gruppen umfasste, darunter Kaukasier, Lateinamerikaner, Ostasiaten, Südasiaten und Afrikaner, untersuchte den Zusammenhang zwischen dem MTHFR C677T-Polymorphismus und dem Präeklampsierisiko. An der Studie nahmen 6.403 Patienten und 11.346 Kontrollpersonen teil.



Die Ergebnisse zeigten einen signifikanten Zusammenhang zwischen dem MTHFR-C677T-Polymorphismus und dem Präeklampsierisiko in der Allgemeinbevölkerung, insbesondere bei Kaukasiern und Ostasiaten, während bei lateinamerikanischen, südasiatischen und afrikanischen Bevölkerungsgruppen kein signifikanter Zusammenhang beobachtet wurde.

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Einbürgerung von Folat und Präeklampsie-Prävention

Im Gegensatz zu synthetischer Folsäure kann Naturalization Folate (aktives Folat, 6S-5-Methyltetrahydrofolat, 5-MTHF) direkt absorbiert werden, wodurch die Einschränkungen der MTHFR-Enzymaktivität umgangen werden. Diese Erhöhung des Folatspiegels und die Verringerung des Homocysteins (HCY) können zur Vorbeugung von Präeklampsie beitragen. Eine von 2009 bis 2013 in Italien durchgeführte klinisch kontrollierte Studie zeigte, dass schwangere Frauen, die mit 5-MTHF ergänzt wurden, deutlich seltener wiederkehrende Präeklampsie, schwere Präeklampsie und vorzeitige Präeklampsie aufwiesen.



Abschluss

Präeklampsie ist eine schwerwiegende Schwangerschaftskomplikation mit multifaktorieller Pathogenese. Der C677T-Polymorphismus des MTHFR-Gens ist insbesondere bei bestimmten ethnischen Gruppen mit einem erhöhten Risiko für Präeklampsie verbunden. Naturalisiertes Folat (5-MTHF) kann als aktive Form von Folat die Einschränkungen des MTHFR-Enzyms umgehen und direkt vom Körper verwertet werden, was eine potenzielle vorbeugende Maßnahme gegen Präeklampsie darstellt. Für gefährdete schwangere Frauen kann eine Nahrungsergänzung mit natürlichem Folsäure eine wirksame Strategie sein.



Referenzen:

1. Wang XM, Wu HY, Qiu XJ. Polymorphismus des Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR)-Gens C677T und Risiko einer Präeklampsie: Eine aktualisierte Metaanalyse basierend auf 51 Studien. Archives of Medical Research 44 (2013) 159-168.

2. Saccone G, Sarno L, Roman A, Donadono V, Maruotti GM, Martinelli P. 5-Methyltetrahydrofolat zur Vorbeugung wiederkehrender Präeklampsie. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015; DOI: 10.3109/14767058.2015.1023189.

3. Lian Zenlin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Biologische Eigenschaften und Anwendungen von Folat und 5-Methyltetrahydrofolat. Lebensmittelzusatzstoffe in China, Ausgabe 2, 2022.

4. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Braumswig S, Pietrzik K. Die Folatkonzentrationen in den roten Blutkörperchen steigen nach der Supplementierung mit [6S]-5-Methyltetrahydrofolat bei Frauen im gebärfähigen Alter stärker an als mit Folsäure. Bin J Clin Nutr. 2006;84:156-161.




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