Einführung

(6S)-5-Methyltetrahydrofolat (6S-5-MTHF) ist als primärer aktiver Metabolit von Folat im Körper für mehr als 98 % des gesamten Folatspiegels im menschlichen Körper verantwortlich. Im Vergleich zu synthetischer Folsäure kann (6S)-5-MTHF direkt absorbiert werden, ohne durch die Stoffwechselbeschränkungen der Dihydrofolatreduktase und der 5,10-Methylentetrahydrofolatreduktase eingeschränkt zu sein, wodurch der Folatspiegel im Serum und in den roten Blutkörperchen schnell ansteigt. Darüber hinaus überdeckt es nicht den Mangel an Vitamin B12, was es zu einer deutlichen Verbesserung gegenüber synthetischer Folsäure macht.

Allerdings ist die Stabilität von (6S)-5-MTHF relativ gering, wodurch es anfällig für einen Abbau ist, der zur Bildung verschiedener Verunreinigungen wie JK12A führen kann. Die potenziellen gesundheitlichen Auswirkungen dieser Verunreinigungen erfordern besondere Aufmerksamkeit und weitere Untersuchungen.

Die Generation von JK12A

JK12A ist eine Oxidationsverunreinigung von 5-Methyltetrahydrofolat (5-MTHF) mit einer chemischen Struktur, die als (4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8 beschrieben wird -Tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutaminsäure).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin- 5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutaminsäure

Untersuchungen haben ergeben, dass im Gegensatz zu den in der früheren Literatur beschriebenen primären Oxidationsprodukten von 5-Methyltetrahydrofolat (5-MTHF) das tatsächliche primäre Abbauprodukt von 5-MTHF JK12A ist und nicht das zuvor dokumentierte 4-Hydroxy-5-methyltetrahydrofolat.

Die Gefahren von JK12A

Akute Toxizität: Studien haben gezeigt, dass JK12A bei Mäusen einen extrem niedrigen LD50-Wert aufweist, was auf seine starke akute Toxizität hinweist. Bei einer Dosierung von 2000 mg/kg erlagen alle Probanden innerhalb kürzester Zeit. Obwohl keine signifikanten pathologischen Veränderungen in Leber und Nieren beobachtet wurden, deutet dies darauf hin, dass es möglicherweise andere, noch nicht identifizierte toxikologische Angriffspunkte gibt.

Immunsuppression: JK12A hat eine konzentrationsabhängige signifikante Hemmwirkung auf die Proliferation von T-Lymphozyten, was die Immunfunktion des Körpers weiter beeinträchtigen und das Infektions- und Krankheitsrisiko erhöhen könnte.

Embryotoxizität: Untersuchungen am Zebrafischmodell haben gezeigt, dass JK12A einen deutlich negativen Einfluss auf das Embryonalwachstum und die Herzentwicklung hat. Mit zunehmender Expositionskonzentration kommt es zu einem deutlichen Rückgang der embryonalen Überlebensraten, einer Verlangsamung der Herzfrequenz und einem eingeschränkten Wachstum der Körperlänge. Die Expressionsniveaus von Genen, die mit der Herzentwicklung zusammenhängen (z. B. has2, hand2, nkx2.5), werden erheblich herunterreguliert, was möglicherweise die Regenerationsfähigkeit von Kardiomyozyten beeinträchtigt und letztendlich die Gesamtentwicklung des Embryos gefährdet.

Diese Risiken verdeutlichen, wie wichtig es ist, das Vorhandensein von Verunreinigungen wie JK12A während der Herstellung und Verwendung von 6S-5-Methyltetrahydrofolat streng zu regulieren.

Steuerung von JK12A

Angesichts der schwerwiegenden Risiken, die mit JK12A verbunden sind, haben internationale Arzneibücher und Aufsichtsbehörden strenge Grenzwerte für seine Konzentration festgelegt. Sowohl das United States Pharmacopeia (USP) als auch der Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) haben den zulässigen Wert auf 1,0 % begrenzt.

Magnafolat®

Im Streben nach beispielloser Reinheit und Sicherheit bei der aktiven Folsäureergänzung hat Magnafolate® einen neuen Maßstab für die Branche gesetzt. Mithilfe eines proprietären Herstellungsverfahrens* konnte Magnafolate® den Gehalt an JK12A erfolgreich auf unter 0,1 % kontrollieren, was deutlich unter dem Grenzwert der USP Pharmacopeia von 1,0 % liegt. Durch diese Errungenschaft wird das Sicherheitsprofil des Produkts deutlich verbessert. Darüber hinaus verfügt Magnafolate® über eine Reihe internationaler Patentzertifizierungen und robuste Stabilitätsdaten mit einer Haltbarkeitsdauer von bis zu 48 Monaten, was seinen Ruf als vertrauenswürdige und qualitativ hochwertige Wahl für Verbraucher festigt. *Patente US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

Auf dem heutigen wettbewerbsintensiven Markt für Gesundheitsprodukte ist die Wahl eines hochreinen aktiven Folsäurepräparats wie Magnafolate® von entscheidender Bedeutung, um die Sicherheit und Wirksamkeit Ihrer Produkte zu gewährleisten. Eine solche Auswahl trägt maßgeblich zur Schaffung eines professionellen und zuverlässigen Markenimages bei und sichert das Vertrauen und die Bewunderung der Verbraucher.

Referenz: Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. Oxidationsprodukt von 5-Methyltetrahydrofolat: Strukturaufklärung, Synthese und Bewertung der biologischen Sicherheit. Journal of Molecular Structure, 2024, 1316: 138909.