I. EINLEITUNG: Entzündung - Das "Versteckter Katalysator" chronischer Krankheiten

In der modernen medizinischen Forschung wurde Entzündung als Schlüssel identifiziert Fahrer bei der Entwicklung zahlreicher chronischer Krankheiten. Von Arthritis bis Herz -Kreislauf -Erkrankungen, Entzündungen sind an ungefähr 50% von beteiligt Globale Todesfälle. Während traditionelle entzündungshemmende Medikamente wirksam wirksam können Entzündungsminderung, ihre langfristige Verwendung führt häufig zu nachteiligen Nebenwirkungen.

Kürzlich eine in der Zeitschrift veröffentlichte StudieBiowissenschaftenhat Licht angelegt Die neuartigen entzündungshemmenden Mechanismen von 6S-5-Methyltetrahydrofolat Calcium (Magnafolat® Pro, MTHF-CA), der eine vielversprechende neue Avenue für Safe und bietet wirksame entzündungshemmende Therapien.

Ii. Experimentelles Design: Doppelvalidierung mit zellulären und Tiermodellen

Um die gründlich zu untersuchen entzündungshemmende Wirkungen des aktiven Folates verwendete das Forschungsteam a Kombination von zellulären Experimenten und In -vivo -Tiermodellen.

In den zellulären Experimenten, Lipopolysaccharid (LPS) wurde verwendet, um Maus -Makrophagen (Makrophagen zu aktivieren (RAW264.7), Nachahmung des bei Menschen beobachteten entzündlichen "Zytokinsturms". Makrophagen, eine entscheidende Komponente des Immunsystems, auslösen eine Kaskade von Entzündungsreaktionen bei Stimulierung durch LPS.

Für In -vivo -Experimente transgeneZebrafischwurden verwendet. Diese Zebrafischen haben Neutrophile, die grün fluoreszieren und Makrophagen, die rot fluoreszieren und es den Forschern ermöglichen, die visuell zu verfolgen Dynamik der Entzündung in Echtzeit durch In-vivo-Bildgebung. Mit 82% genetische Ähnlichkeit mit Menschen auf entzündlichen Wegen, Zebrafisch sind international als "Goldstandard" -Modell für Arzneimittel anerkannt Screening.

III. Entzündungshemmende Mechanismus: Mehrdimensionales Präzisionsziel der entzündlichen Kaskade

(1) Schalten Sie den NF-κB "Entzündungsmaster" aus

NF-κB ist ein entscheidender Transkriptionsfaktor in die Entzündungsreaktion. Einmal aktiviert, wandert es zum Zellkern und wandert initiiert die Expression mehrerer proinflammatorischer Zytokine.Die Studie zeigten, dass 0,62 mm Magnafolat® Pro (MTHF-CA) die signifikant hemmt Translokation von NF-κB p65 in den Kern, wodurch ein Effekt erzielt wird, der mit vergleichbar ist das von 5 μg/ml Dexamethason.

Der Mechanismus von MTHF-CA beinhaltet Stabilisierung des I & kgr; Bα-Proteins und "sperren" NF-κB in der Zytoplasma und verhindert, dass es in den Kern eindringt, um Entzündungen zu fördern. Dieser Befund unterstreicht die Kernrolle von MTHF-CA bei der Entzündungsregulation, grundsätzlich die Produktion entzündlicher Faktoren eindämmen.

(2) Hemmung des entzündlichen Zytokins Sturm

Im LPS-stimulierten Modell zeigte Magnafolat® Pro bemerkenswert entzündungshemmende Wirksamkeit.Im Vergleich zur 1 & mgr; g/ml-LPS-stimulierten Gruppe, Behandlung mit 0,62 mM MTHF-CA reduzierte die Werte der wichtigsten entzündlichen Zytokine IL-1β, TNF-α und IL-6 um 29,02%, 43,06%und 38,37%, jeweils. Insbesondere diese Die Reduktionen waren ausgeprägter als diejenigen, die mit 5 μg/ml Dexamethason beobachtet wurden Behandlung.

(3) Fassungen freier Radikale und Schutz Zellen

Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) spielen eine schädliche Rolle im Progression von entzündlichen Erkrankungen.Die Studie ergab, dass sich MTHF-CA signifikant verringert ROS -Akkumulation sowohl in zellulären als auch in Zebrafischmodellen.

In zellulären Experimenten verringerte 0,62 mM MTHF-CA die ROS-Spiegel in RAW264.7 Zellen von 14,56%. Im Vergleich zur 1 & mgr; g/ml LPS-Gruppe inhibierte MTHF-CA ROS Akkumulation in dosisabhängiger Weise bei Konzentrationen von 0,15, 0,31 und 0,62 mm.

In Zebrafisch-Experimenten reduzierte 4 mm MTHF-CA CUSO₄-induziert oxidativ Schaden um 27,2%. Ähnlich wie bei den zellulären Befunden hemmte MTHF-CA ROS Akkumulation in dosisabhängiger Weise im Zebrafischmodell.

Iv. Signifikante Hemmung der entzündlichen Hemmung Zellrekrutierung durch MTHF-CA

Wenn Gewebe beschädigt sind, entzündlich Es kommt zu einer Reaktion, die zur Rekrutierung von Immunzellen auf die Betroffenen führt Bereich. Um diesen Prozess zu untersuchen, verwendeten die Forscher ein Tail -Transection -Modell in Zebrafisch, um die Migration von Neutrophilen und Makrophagen während der Beobachtung zu beobachten Entzündung.

Im Experiment waren Zebrafischschwänze tranktiert und dann entweder Embryowasser ausgesetzt, 5 μg/ml Dexamethason oder Verschiedene Konzentrationen von MTHF-CA (1, 2, 4 mm) für 4 Stunden. Im Vergleich zum Unbekannte Kontrollgruppe, Hecktransektion erhöhte die Anzahl signifikant von Neutrophilen und Makrophagen um 5,28-fach bzw. 2,54-fach.

Eine weitere Analyse ergab, dass dies ergabenMTHF-CA erheblich Inhibierte die Rekrutierung von Entzündungszellen. Insbesondere reduzierte MTHF-CA Neutrophile Rekrutierung um 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) und 27,67% (4 mm) und Die Rekrutierung von Makrophagen um 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) und 36,2% (4 mm).

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass MTHF-CA die effektiv reduzierte Rekrutierung von Entzündungszellen bei allen getesteten Konzentrationen, Outperformance Dexamethason und hervorhebt sein Potenzial als starke entzündungshemmende entzündungshemmende Agent.

V. entzündungshemmende Mechanismus von MTHF-CA in Cuso₄-Induziertes Zebrafischmodell

Im Cuso₄-induziertes Zebrafischentzündungsmodell, Cuso -Exposition₄führte zu einem signifikanten Anstieg der Zahl von Neutrophilen und Makrophagen um 4,05-fach bzw. 1,75-fach. Bestätigung der Induktion einer entzündlichen Reaktion.

MTHF-CA machte die signifikant ab Rekrutierung von Neutrophilen mit Hemmraten von 35,48%, 40,02%und 47,25% Bei unterschiedlichen Konzentrationen übertrifft die Hemmrate von 35,7% Dexamethason.

In ähnlicher Weise reduzierte MTHF-CA die Rekrutierung der Makrophagen um 26,3%, 24,93%und 33,93%, verglichen mit der Hemmrate von 23,8%mit Dexamethason.

Darüber hinaus,MTHF-CA unterdrückte die Expression von effektiv entzündungshemmende Zytokine, die durch Cuso induziert werden₄. Zwei Stunden nach der Exposition, Die Expression von JNK, ERK, NF-κB, Myd88, p65, TNF-α und IL-1B war erheblich erhöht. Die Behandlung mit 4 mm MTHF-CA führte jedoch Hemmraten von 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%und 51,16%, jeweils.

Diese Ergebnisse zeigen dass MTHF-CA nicht nur die nukleare Translokation von NF-κB hemmt und reduziert ROS-Produktion, unterdrückt aber auch die Expression von mehreren proinflammatorischen Zytokine, wodurch seine allgemeine entzündungshemmende Wirksamkeit verbessert wird.

Vi. Zusammenfassung und Ausblick: Der Aufstieg von MTHF-CA als neuer entzündungshemmender Star

MTHF-CA übt seine entzündungshemmenden Wirkungen durch einen facettenreichen Mechanismus aus Dazu gehört die Hemmung der NF-κB-Aktivität, die Reduzierung der ROS-Spiegel, die Hemmung der Rekrutierung von entzündlichen Zellen und Unterdrückung der Expression von entzündungshemmende Zytokine.

Diese Entdeckungen erläutern nicht nur die Rolle von MTHF-CA bei der Entzündung Regulierung bilden aber auch eine robuste wissenschaftliche Grundlage für seine Entwicklung Als neuartiges entzündungshemmendes Mittel. Im Vergleich zu traditionellen entzündungshemmenden entzündungshemmenden Medikamente, 6S-5-Methyltetrahydrofolat Calcium (Magnafolat® Pro, MTHF-CA) Angebote ausgeprägtere entzündungshemmende Wirkungen und ein breiterer regulatorischer Bereich, Positionieren Sie es als sicherere und effektivere Option für die Prävention und Behandlung von entzündungsbedingten Krankheiten.

Wissenschaftliche Fragen und Antworten: Beantwortung Ihrer Fragen

F: Können Zebrafisch -Experimente Menschen vorhersagen Effekte?

A:Mit einem 82% igen Genetikum Ähnlichkeit mit Menschen auf entzündlichen Wegen, Zebrafisch sind international als "Goldstandard" -Modell für das Arzneimittel -Screening anerkannt.

F: Wie man aktiv ergänzt, die wissenschaftlich ergänzen Folsäure?

A:Entscheiden Sie sich für Produkte Mit C-Kristal-Patent-Technologie und einer täglichen Aufnahme von 400 bis 800 μg ist ausreichend. Personen mit abnormalen Stoffwechselgenen sollten direkt berücksichtigt werden Ergänzung mit der aktiven Form.

F: Was ist Magnafolat® Pro?

A:Magnafolat® Pro ist ein aktives Folat -Ergänzungsmittel, das von der FDA NDI zertifiziert ist, die in Pränatal weit verbreitet ist und Säuglingsernährungsprodukte.

F: Was sind JNK, ERK, NF-κB, Myd88, p65, TNF-α und IL-1B?

A:Diese sind der Schlüssel Moleküle und Signalwege, die an der Entzündungsreaktion beteiligt sind. Jnk und ERK sind intrazelluläre Signalproteine, die Entzündungen regulieren; NF-κB ist a Transkriptionsfaktor, der die Expression von proinflammatorisch steuert Zytokine; MyD88 ist ein Adapterprotein, das entzündliche Signale überträgt. P65 ist eine Untereinheit des NF-κB-Komplexes; TNF-α und IL-1B sind entzündungshemmend Zytokine, die Entzündungen auslösen. MTHF-CA hemmt diese wirksam Wege, wodurch Entzündungen reduziert werden.

F: Was ist Dexamethason?

A:Dexamethason ist a weit verbreiteter synthetischer Kortikosteroid, das die Entzündung durch Hemmung verringert Die Produktion und Freisetzung von Entzündungsmediatoren. Langzeitnutzung kann zu Nebenwirkungen wie Immunsuppression und Osteoporose führen. In Kontrast, 6S-5-Methyltetrahydrofolat Calcium (Magnafolat® Pro, MTHF-CA) bietet signifikante entzündungshemmende Vorteile mit höherer Sicherheit und Verträglichkeit.

Referenz:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) entzündungshemmende Wirkungen von 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Calcium auf RAW264.7-Zellen und Zebrafisch.Biowissenschaften, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.