Sarah ist 29 Jahre alt. Vor mehr als zehn Jahren wurde bei ihr die Sichelzellenanämie HbSS diagnostiziert. Im vergangenen Jahr nahm sie jeden Tag Folsäuretabletten ein, genau wie verordnet. Bei ihrem Nachuntersuchungsbesuch sah ihr Serumfolatbericht gut aus. Ihr Arzt sagte ihr, dass „die Vorräte ausreichten“.

Doch innerhalb von nur drei Monaten hatte sie zwei akute Schmerzepisoden. In ihren jüngsten Testergebnissen stachen mehrere Zahlen nebeneinander hervor: Der Wert des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins war auf etwa 18 mg/l gestiegen, der Interleukin-6-Wert lag bei nahezu 13 pg/ml und die nicht metabolisierte Folsäure (UMFA) hatte ebenfalls 130 ng/ml erreicht. Sie hatte nicht aufgehört, Nahrungsergänzungsmittel einzunehmen. Aber ihre Entzündungsmarker waren immer noch hoch.

Die eigentliche Frage ist, was passiert, nachdem Folsäure in den Körper gelangt ist. Die Folsäurereste, die im Blut verbleiben, ohne vollständig umgewandelt zu werden, finden in der klinischen Forschung zunehmend Beachtung.

Im Jahr 2024 wurde eine Studie im *Indian Journal of Clinical Biochemistry* veröffentlicht. Das Forschungsteam konzentrierte sich auf Patienten mit Sichelzellenanämie und untersuchte, wie sich nicht verstoffwechselte Folsäure auf Immun- und Entzündungsmarker auswirkt.

Sie schlossen 60 diagnostizierte Patienten ein. 22 litten unter einer akuten Schmerzepisode, während sich 38 in einem stabilen Zustand befanden. Sie alle nahmen täglich Folsäure ein.

Die Forscher maßen zunächst die Aktivität natürlicher Killerzellen. Die Daten zeigten keinen klaren Unterschied zwischen der Gruppe mit akuten Episoden und der Gruppe mit stabilen Episoden.

Wenn man sich nur dieses eine Ergebnis ansieht, könnte man leicht annehmen, dass eine Folsäure-Supplementierung die Immunaktivität nicht verändert. Aber der nächste Datensatz erzählte eine andere Geschichte.

Bei mehr als der Hälfte der Teilnehmer wurde UMFA im Blut nachgewiesen. In der Gruppe mit akuten Episoden erreichte der mittlere Wert 131,8 ng/ml. In der stabilen Gruppe waren es nur 36,31 ng/ml.

Beide Gruppen ergänzten. Aber Patienten in der akuten Episodenphase hatten um ein Vielfaches mehr nicht verstoffwechselte Folsäure im Blut als diejenigen in der stabilen Gruppe.

Auch die Entzündungsmarker zeigten eine große Lücke. Der mittlere Wert des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins betrug 18,41 mg/l in der Gruppe mit akuten Episoden, verglichen mit nur 2,04 mg/l in der stabilen Gruppe. Interleukin-6 folgte einem ähnlichen Muster.

Nicht verstoffwechselte Folsäure stieg im Gleichschritt mit den Entzündungsmarkern an. Dadurch verlagerte sich die Schlüsselfrage: Wird Folsäure nach der Ergänzung tatsächlich vom Körper umgewandelt und verwendet?

Die gängige Meinung ist, dass ein hoher Folatspiegel im Blut bedeutet, dass der Körper über genügend Nährstoffreserven verfügt. Aber die Daten deuten darauf hin, dass es nicht so einfach ist.

Die Studie ergab, dass die Aktivität natürlicher Killerzellen umso geringer ist, je höher der UMFA-Wert ist. Gleichzeitig zeigte UMFA eine positive Korrelation mit Interleukin-6.

Was bedeutet das?

Eine große Menge an nicht verstoffwechselter Folsäure im Blut bedeutet nicht, dass die Zellen eine verwertbare Form von Folat erhalten haben. Diese Ansammlung kann die normale Funktion der Immunzellen beeinträchtigen und mit einem höheren Entzündungsrisiko verbunden sein.

Warum sollte das passieren?

Die herkömmliche synthetische Folsäure, die Menschen üblicherweise einnehmen, kann von den Zellen nicht direkt verwertet werden, nachdem sie in den Körper gelangt ist. Es muss eine Reihe biochemischer Umwandlungen durchlaufen und zu 5-Methyltetrahydrofolat werden, der aktiven Form, die Zellen erkennen und nutzen können. Diese Umwandlung hängt von einem Schlüsselenzym ab: 5,10-Methylentetrahydrofolatreduktase oder MTHFR. Aber jedes Enzym hat eine Verarbeitungsgrenze. Wenn die Aufnahmegeschwindigkeit von Folsäure die Umwandlungskapazität des Enzyms überschreitet, beginnt sich der Teil, der nicht rechtzeitig verarbeitet werden kann, im Blut anzusammeln. Auf diese Weise entsteht nicht verstoffwechselte Folsäure.

Menschen mit Sichelzellenanämie leiden unter chronischer Hämolyse und einem hohen Bedarf an Blutproduktion, sodass ihr Bedarf an Folsäure bereits höher ist. Aber mehr zu nehmen bedeutet nicht immer, mehr zu verbrauchen. Läuft der Stoffwechselweg nicht rund, kann es leicht passieren, dass die zugeführte Folsäure bei der Umwandlung stecken bleibt. Und dieser Stoffwechselengpass betrifft nicht nur Menschen mit seltenen Krankheiten.

Eine weitere Studie mit mehr als 15.000 chinesischen Erwachsenen ergab, dass Polymorphismen im Methylentetrahydrofolat-Reduktase-Gen in der Bevölkerung weit verbreitet sind. Diese genetischen Varianten können die Aktivität von Stoffwechselenzymen verringern und die Umwandlungseffizienz einschränken. Für Menschen, die diese Genvarianten tragen, sowie für Menschen in besonderen physiologischen Stadien wie der Schwangerschaft kann die Umwandlung von normaler synthetischer Folsäure bereits weniger effizient sein.

So gesehen wird die Logik klarer. Wenn die Front-End-Konvertierung den Engpass darstellt, könnten wir diesen Schritt umgehen und dem Körper eine Form zur Verfügung stellen, die sich bereits im späteren Stadium des Stoffwechsels befindet und einsatzbereit ist?

Die Antwort liegt in seinen biochemischen Eigenschaften. 5-Methyltetrahydrofolat befindet sich bereits stromabwärts im Stoffwechselweg und kann daher die Einschränkung der 5,10-Methylentetrahydrofolat-Reduktase oder MTHFR umgehen. Seine spezifische aktive Konfiguration, 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Calcium, kann vom menschlichen Körper direkt genutzt werden und weist Vorteile in der Bioverfügbarkeit auf. Es gibt nicht viele Rohstoffoptionen, die beide Bedingungen erfüllen. Magnafolat^®ist einer von ihnen. Da es sich um 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Kalzium selbst handelt, muss es im Körper nicht umgewandelt werden und kann direkt der zellulären Nutzung zugeführt werden. Es wird als aktiver Folat-Rohstoff positioniert, nicht als Mittel zur Behandlung von Krankheiten.

Dennoch ist die aktive Form kein Allheilmittel.

Unabhängig davon, ob jemand krank oder schwanger ist oder weiß, dass er relevante Genpolymorphismen trägt, sollten die genaue Dosierung des Nahrungsergänzungsmittels und die Überwachungsindikatoren von einem qualifizierten Arzt nach einer vollständigen Untersuchung bestimmt werden. Der Versuch, ein komplexes Stoffwechselproblem einfach durch eine Erhöhung der Dosis herkömmlicher synthetischer Folsäure zu lösen, funktioniert möglicherweise nicht.

Sarah kehrte später für eine weitere Nachuntersuchung zurück. Dieses Mal konzentrierten sie und ihr Arzt sich nicht nur darauf, ob sie ihre Nahrungsergänzungsmittel eingenommen hatte. Sie begannen gemeinsam mit der Untersuchung von UMFA, 5-MTHF und Entzündungsmarkern. Basierend auf ihren letzten Testergebnissen beurteilte die Ärztin sowohl die Form als auch die Dosierung ihrer Nahrungsergänzung neu. Eine Folat-Supplementierung war noch nie eine einfache Frage, ob man sie einnimmt oder nicht.

Wie viel reinkommt, ist eine Sache. Wie viel der Körper tatsächlich verwerten kann, ist eine andere Frage. Folsäure oder aktives Folat, die Dosierung und die Stoffwechselkapazität jeder Person müssen gemeinsam berücksichtigt werden.

Referenzen:

[1] Wirkung von nicht verstoffwechselter Folsäure auf immuninflammatorische Marker bei Patienten mit Sichelzellanämie, die eine Folsäure-Supplementierung einnehmen[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, März 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografische Verteilung der Genpolymorphismen MTHFR C677T, A1298C und MTRR A66G in China: Ergebnisse von 15357 Erwachsenen mit Han-Nationalität[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Biologische Eigenschaften und Anwendungen von Folsäure und 5-Methyltetrahydrofolat. *China Food Additives*, 2022, Ausgabe 2.

Risikohinweis: Magnafolat^®wird nur als 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Calcium-aktives Folat-Rohmaterial geliefert. Es erfolgt keine direkte Diagnose- oder Behandlungsberatung für Verbraucher. Jede Entscheidung über eine Folsäureergänzung sollte unter Anleitung eines qualifizierten Arztes oder Ernährungsberaters getroffen werden. Bei der in diesem Artikel beschriebenen Person handelt es sich um einen fiktiven Fall, der nur dazu geschaffen wurde, den Lesern das Verständnis des wissenschaftlichen Mechanismus zu erleichtern. Die detaillierten Daten in der Geschichte liegen innerhalb allgemein bekannter klinischer Referenzbereiche. Jede kausale Interpretation in diesem Artikel beschränkt sich strikt auf Schlussfolgerungen, die durch die zitierte Literatur gestützt werden, und stellt kein Wirksamkeitsversprechen für ein Produkt dar.