Michael Zhou ist 52 Jahre alt. Beim betrieblichen Gesundheitscheck im letzten Jahr wurde eine Zahl in seinem Blutbericht vermerkt: Homocystein.  

18,6 μmol/L – über dem Referenzbereich. Sein Arzt sagte, es bestehe ein Zusammenhang mit einem kardiovaskulären Risiko und empfahl eine tägliche Folsäureergänzung. Also hat er genau das getan.  

0,4 mg. Eine Tablette pro Tag. Sechs Monate in Folge. Bei seinem Folgetest lag die Zahl bei 18,2. Rückgang um 0,4 – klinisch gesehen fast keine Veränderung.

Michael konnte es nicht verstehen. Er hatte planmäßig Folat eingenommen. Sein Lebensstil hatte sich nicht verschlechtert. Dennoch schien die Zahl festzustecken, als würde sich etwas im System einfach nicht bewegen.

Später änderte sein Arzt den Ansatz: Er beendete die Einnahme von Folsäure und wechselte zu aktivem Folat, wissenschaftlich bekannt als 6S-5-Methyltetrahydrofolat. Michael verstand den Unterschied nicht wirklich. Er wusste nur Folgendes: Nach sechs Monaten der Nahrungsergänzung fühlte es sich an, als wäre nichts passiert.

▍72 Patienten, 15 mg aktives Folat pro Tag, drei Monate

Diese „ergänzte, aber fast so, als ob ich es nicht getan hätte“-Verwirrung wurde zumindest teilweise durch eine randomisierte kontrollierte klinische Studie behoben, die 2006 im Journal of Cardiovascular Pharmacology veröffentlicht wurde. An der Studie nahmen 72 Patienten mit mittelschwerer Hyperhomocysteinämie teil. Personen mit Immunerkrankungen, Krebserkrankungen in der Vorgeschichte oder chronischem Nierenversagen wurden ausgeschlossen. Nach der Einschreibung wurden die Teilnehmer zufällig in zwei Gruppen eingeteilt. Die Behandlungsgruppe nahm drei Monate lang täglich 15 mg 6S-5-Methyltetrahydrofolat ein.

Nach drei Monaten zeigte sich in der Behandlungsgruppe eine wesentliche Veränderung: Das Gesamtglutathion im Plasma (GSH) nahm ab.  P = 0,002.

▍GSH ging zurück, aber der Redoxzustand näherte sich dem Gleichgewicht

GSH ist eines der wichtigsten reduzierenden Antioxidantien des Körpers. Wenn Menschen einen Rückgang beobachten, ist die übliche Annahme einfach: Der oxidative Schaden hat zugenommen und GSH wird stark konsumiert. Doch die Forscher kamen zum gegenteiligen Schluss. Der Schlüssel liegt an derselben Stoffwechselgabel.

Homocystein oder Hcy hat zwei Hauptwege im Körper. Einer davon ist der Remethylierungsweg: Mit Methylgruppen, die von 5-MTHF bereitgestellt werden, wird Hcy wieder in Methionin umgewandelt. Der andere ist der Transsulfurierungsweg: Hcy wird durch enzymgesteuerte Reaktionen in Cystein umgewandelt, einen wesentlichen Rohstoff für die GSH-Synthese.

Betrachten Sie es als eine Weggabelung. Wenn 5-MTHF ausreichend ist, bewegt sich mehr Hcy in die Remethylierungsspur. Weniger „Autos“ fahren auf die Transsulfurierungsspur. Je weniger Rohmaterial stromabwärts fließt, desto geringer ist auch die Gesamtmenge an produziertem GSH.

Gleichzeitig sinkt Hcy selbst stark, wodurch die oxidative Stimulation des Gefäßendothels verringert wird. GSH wird seltener zur Beseitigung freier Radikale eingesetzt.

Weniger Rohstoff. Weniger Verbrauch.  Die Zahl sinkt, das System ist jedoch weniger belastet. Das ist kein Zeichen einer Verschlechterung. Dies deutet darauf hin, dass der Körper in einen ausgeglicheneren Zustand übergegangen ist, wenn die Belastung nachlässt.

▍Eine 52-fache Konzentrationsänderung deutet auf eine Bioverfügbarkeitslücke hin

Am Ende des dreimonatigen Behandlungszeitraums stiegen die Serumfolatspiegel in der 5-MTHF-Gruppe von 4,4 μg/L auf 230,0 μg/L.  P < 0,0001. Das ist etwa eine 50-fache Steigerung. Die Kontrollgruppe zeigte im gleichen Zeitraum nur begrenzte Veränderungen.

Diese Lücke sagt uns etwas Wichtiges: Sobald 5-MTHF in den Körper gelangt, muss es nicht den Schritt der MTHFR-Enzymreduktion durchlaufen. Es gelangt in seiner aktiven Form direkt in den Folat-Stoffwechselweg und kann vom Gewebe schnell absorbiert und verwertet werden. Das hilft, ein klinisches Muster zu erklären, das Ärzte von Zeit zu Zeit beobachten.

Manche Patienten nehmen Folsäure über einen längeren Zeitraum ein. Ihr Serumfolatspiegel steigt, aber Homocystein sinkt immer noch nicht. Der Grund dafür ist, dass Folsäure, nachdem sie in den Körper gelangt ist, mehrere Reduktionsschritte durchlaufen muss, an denen Dihydrofolatreduktase und das MTHFR-Enzym beteiligt sind, bevor sie zu wirklich bioaktivem 5-MTHF werden kann. Wenn die MTHFR-Enzymaktivität niedrig ist, erreicht diese Umwandlungskette möglicherweise nie die Ziellinie. Es ist wie eine Produktionslinie mit Teilenstapeln am Eingang, aber eine Maschine in der Mitte läuft zu langsam. Ganz gleich, wie viel Material eingeht, der Endausstoß bleibt gering.

Vorne stapelt sich das Rohmaterial.  Der Endverbraucher bekommt nie genug Versorgung.

▍In der chinesischen Bevölkerung könnte einer von vier Menschen mit diesem Enzymengpass konfrontiert sein

Eine 2013 in PLoS ONE veröffentlichte Studie mit 15.357 Erwachsenen ergab deutliche regionale Unterschiede in der Verteilung der homozygoten MTHFR-C677T-Mutation oder des TT-Genotyps unter Han-Chinesen. In einigen nördlichen Provinzen lag die TT-Carrier-Rate bei über 25 %. Bei Menschen mit dem TT-Genotyp ist die MTHFR-Enzymaktivität etwa halb so hoch wie bei Menschen mit dem normalen CC-Genotyp. Dies bedeutet, dass selbst eine regelmäßige tägliche Folsäureergänzung bei einem beträchtlichen Teil der Bevölkerung möglicherweise weit weniger verwertbares Folat zum metabolischen Endpunkt liefert als erwartet. Für diese Menschen ist die direkte Einnahme von 6S-5-Methyltetrahydrofolat wie eine Umfahrung des Staus mitten auf der Strecke.

▍Auswahl eines Folat-Wirkstoffs: Drei Dinge, die Sie überprüfen sollten

Bei der Auswahl eines 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Inhaltsstoffs sind mehrere Punkte wichtig. Erstens, ob es sich bei der Konfiguration um ein reines 6S handelt. 5-MTHF gibt es in zwei Konfigurationen, 6S und 6R. Nur die 6S-Form ist biologisch aktiv. Zweitens, ob es als Calciumsalz stabilisiert ist, um einen Abbau während der Lagerung und Verarbeitung zu verhindern. Drittens, wie gut giftige Verunreinigungsrückstände während der Produktion kontrolliert werden.

Magnafolat ist ein Rohstoff, der diese Bedingungen erfüllt. Es verwendet die Calciumsalzform von 6S-5-Methyltetrahydrofolat und verfügt über ein entsprechendes Qualitätskontrollsystem für Konfigurationsreinheit und -stabilität. Es gehört zur gleichen Kategorie aktiver Folsäure wie das 5-MTHF, das in der hier zitierten klinischen Studie verwendet wurde. Sein Bioverfügbarkeitsprofil kann dazu beitragen, die Effizienz des letzten Schritts im Folatstoffwechsel zu verbessern.

▍Michael ging später einen anderen Weg

Dem Rat seines Arztes folgend, wechselte Michael von Folsäure zu einem Nahrungsergänzungsmittel mit 6S-5-Methyltetrahydrofolat. Er nahm keine weiteren Änderungen seines Lebensstils vor. Drei Monate später war sein Homocysteinspiegel auf 12,4 μmol/L gesunken. Wieder im Normalbereich. Eine Zahl, die sich sechs Monate lang kaum bewegt hatte, sank nach drei Monaten, als sich die Form änderte.

▍Form kann wichtiger sein als Dosis

Die Standardintervention bei Hyperhomocysteinämie ist Folat plus B-Vitamine. Die meisten Leitlinien empfehlen Folsäure, die für Menschen mit normaler MTHFR-Enzymaktivität wirksam und wirtschaftlich ist. Doch bei Menschen mit deutlich verminderter Enzymaktivität löst eine einfache Erhöhung der Folsäuredosis das Problem der Unterversorgung am Ende der Umwandlungskette nicht. Nicht jeder muss diesen Wechsel vornehmen. Aber wenn jemand regelmäßig Folat eingenommen hat und der Homocysteinspiegel weiterhin hoch ist, ist aktives Folat eine Form, die es wert ist, mit einem Arzt zu besprechen.

Für diese Untergruppe ist es möglicherweise wichtiger, die richtige Form zu finden, als einfach eine höhere Dosis hinzuzufügen.

Referenzen:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Homocysteinsenkung durch 5-Methyltetrahydrofolat: Auswirkungen auf den Redoxstatus bei Hyperhomocysteinämie[J]. Journal of Cardiovaskuläre Pharmakologie, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografische Verteilung der Genpolymorphismen MTHFR C677T, A1298C und MTR A66G in China: Ergebnisse von 15357 Erwachsenen mit Han-Nationalität[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Biologische Eigenschaften und Anwendungen von Folat und 5-Methyltetrahydrofolat. China Food Additives, 2022, Ausgabe 2.

Risikohinweis:

Magnafolat^®wird nur als aktiver Folat-Rohstoff, Calcium-6S-5-methyltetrahydrofolat, geliefert und nicht direkt an Verbraucher verkauft. Alle diagnostischen oder behandlungsbezogenen Inhalte in diesem Artikel stammen aus einem fiktiven Fall und sollen den Lesern lediglich helfen, den wissenschaftlichen Mechanismus zu verstehen. Jede Entscheidung über eine Folsäureergänzung sollte unter Anleitung eines qualifizierten Arztes oder Ernährungsberaters getroffen werden. Die in der Geschichte verwendeten Falldaten liegen innerhalb allgemein bekannter klinischer Referenzbereiche. Jede kausale Interpretation in diesem Artikel beschränkt sich strikt auf Schlussfolgerungen, die durch die zitierte Literatur gestützt werden, und stellt kein Wirksamkeitsversprechen für ein Produkt dar.