Sarah ist 52 Jahre alt. Vier Jahre nach der Menopause wurde bei ihr im Rahmen einer routinemäßigen Gesundheitsuntersuchung ein DXA-Knochendichtescan durchgeführt. Ihre T-Werte sowohl an der Lendenwirbelsäule als auch am Schenkelhals lagen unter -2,5 und bei ihr wurde Osteoporose diagnostiziert. Sie war verwirrt. Seit den Wechseljahren nahm sie ausnahmslos täglich Kalzium ein. Vitamin D? Bedeckt. Vitamin K2? Auch abgedeckt. Sie ernährte sich stabil und schaffte es trotzdem, dreimal pro Woche zu joggen. Ihr orthopädischer Arzt ging ihre Nahrungsergänzungsmittelliste durch und blätterte dann durch ihre früheren biochemischen Testberichte. Er stellte nur eine Frage, die für sie seltsam klang: „Haben Sie jemals den Folatspiegel in Ihren roten Blutkörperchen überprüft?“ Sarah verstand es nicht ganz. Soweit sie wusste, nahmen jüngere Frauen Folsäure zur Vorbereitung auf eine Schwangerschaft ein. Was hatte es mit Knochen zu tun?

Diese Frage ergab bereits in einer Studie aus dem Jahr 2005, die in *Osteoporosis International* veröffentlicht wurde, einen Sinn. Wie sich herausstellt, ist Knochenschwund oft komplizierter als einfach „nicht genug Kalzium zu bekommen“.

Warum können Knochen trotz der Einnahme von Kalzium immer noch brüchig werden?

Die traditionelle Ansicht ist, dass Osteoporose auf einen Kalziumverlust und einen sinkenden Östrogenspiegel zurückzuführen ist. Diese Logik ist nicht falsch. Es lässt lediglich einen weiteren Unruhestifter in der Mikroumgebung des Knochens außen vor. Bei postmenopausalen Frauen steigt Homocystein oder Hcy häufig an. Sobald sich dieses Stoffwechselnebenprodukt im Blut ansammelt, kann es die Kollagenvernetzung im Knochen beeinträchtigen. Die innere netzartige Struktur des Knochens wird dann spröde, fast wie sonnengetrocknetes Totholz. Um Homocystein zu senken, benötigt der Körper einen reibungslosen Remethylierungsweg. Folat spielt in diesem Prozess eine wichtige Trägerrolle und hilft dabei, Homocystein in harmloses Methionin umzuwandeln. Wenn dieser Weg stecken bleibt, kann die Knochenmineraldichte stillschweigend abnehmen. Unabhängig davon, wie viel Kalzium Sie zu sich nehmen, kann es das durch Homocystein geschädigte zugrunde liegende Knochengerüst nicht reparieren.

Ein „normales“ Blutfolat-Ergebnis kann irreführend sein

Bei vielen Menschen wurde der Serumfolatspiegel im Rahmen routinemäßiger körperlicher Untersuchungen überprüft. Das Ergebnis liegt oft im Normbereich. Ein iranisches Forschungsteam führte eine Querschnittsanalyse von 366 postmenopausalen Frauen durch. Sie maßen die Knochenmineraldichte an der Lendenwirbelsäule und am Schenkelhals sowie biochemische Marker wie Serumfolat und 5-Methyltetrahydrofolat oder 5-MTHF der roten Blutkörperchen. Auf den ersten Blick sahen die oberflächlichen Daten etwas kontraintuitiv aus. Als die Forscher nur Serum-5-Methyltetrahydrofolat untersuchten, wurde es aus dem multivariaten linearen Regressionsmodell ausgeschlossen. Mit anderen Worten: Veränderungen der Knochenmineraldichte an der Lendenwirbelsäule oder am Oberschenkelhals konnten nicht effektiv vorhergesagt werden.

Ein anderer Datensatz erzählte jedoch eine ganz andere Geschichte. 5-Methyltetrahydrofolat der roten Blutkörperchen zeigte einen Korrelationskoeffizienten von 0,21 mit der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule und 0,19 mit der Knochenmineraldichte des Oberschenkelhalses. Beide waren statistisch signifikant. Die multivariate lineare Regression zeigte, dass sie ein unabhängiger Prädiktor für die Knochenmineraldichte war und 4,3 % der Variation der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule und 4,0 % der Variation der Knochenmineraldichte des Oberschenkelhalses erklärte. Serumfolat ist wie Bargeld in Ihrer Brieftasche. Je nachdem, was Sie in den letzten Mahlzeiten gegessen haben, kann es steigen oder fallen. 5-Methyltetrahydrofolat der roten Blutkörperchen ähnelt eher einer befristeten Bankeinlage. Es spiegelt die tatsächliche, längerfristige Reserve des Körpers an aktivem Folat in den letzten drei Monaten wider. Reicht die langfristige aktive Folatreserve nicht aus, verliert die Knochenmineraldichte einen wichtigen Stützfaktor.

Warum normale Folsäure möglicherweise nicht in roten Blutkörperchen gespeichert wird

Es ist nicht so einfach, genügend 5-Methyltetrahydrofolat in die roten Blutkörperchen zu bringen, indem man einfach noch ein paar Tabletten normaler Folsäure einnimmt. Gewöhnliche synthetische Folsäure (FA) hat nach dem Eintritt in den Körper keine eigene biologische Aktivität. Es muss mit Hilfe des MTHFR-Enzyms mehrere Schritte der Stoffwechselreduzierung in Leber und Darm durchlaufen, bevor es schließlich zu 5-Methyltetrahydrofolat werden und am Homocysteinabbau teilnehmen kann. Und genau bei diesem Umstellungsschritt geraten viele Menschen in Schwierigkeiten.

Unter der Han-Chinesen-Bevölkerung ist die Trägerrate des MTHFR-C677T-Genpolymorphismus sehr hoch. Der Genotyp der homozygoten Mutation TT kommt bei etwa 25 % der Menschen vor. Bei Trägern dieser Variante sinkt die Aktivität des Umwandlungsenzyms deutlich. Die aufgenommene Folsäure kann nicht effizient umgewandelt werden. Stattdessen kann es im Blut als nicht metabolisierte Folsäure oder UMFA zirkulieren. Es dringt nicht effektiv in die roten Blutkörperchen ein und kann nicht zur Beseitigung von Homocystein im Knochengewebe beitragen. Menschen mittleren Alters und ältere Menschen neigen bereits dazu, Nährstoffe weniger effizient aufzunehmen. Hinzu kommt eine genetische Stoffwechselbarriere, und die körpereigene Abwehrlinie für die Knochengesundheit kann von innen heraus schwächer werden.

Eine gezieltere Möglichkeit, den Konvertierungsengpass zu umgehen

Wenn das Umwandlungsenzym nicht zuverlässig ist, ist die direkte Ergänzung von aktivem Folat, das keine metabolische Umwandlung erfordert, eine praktische Möglichkeit, den Engpass zu umgehen. Strukturell ist aktives Folat 6S-5-Methyltetrahydrofolat. Es ist keine MTHFR-Enzymkatalyse erforderlich. Der Körper kann es direkt aufnehmen und nutzen, wodurch es schneller in die Reserven der roten Blutkörperchen gelangt und gleichzeitig dazu beiträgt, den Homocysteinspiegel im Blut effizienter zu senken. Bei der Auswahl eines Folat-Wirkstoffs kommt es vor allem auf Stabilität und Sicherheit an. Herkömmliches aktives Folat kann oxidieren und seine Wirksamkeit verlieren, wenn es Luft, Temperaturschwankungen oder Feuchtigkeit ausgesetzt wird. Durch die kristalline Technologie verbesserte Rohstoffe können ihre hohe Aktivität während der Langzeitlagerung und nach dem Eintritt in den Körper besser aufrechterhalten. Heutzutage gibt es nicht viele Rohstoffe, die eine hohe Kristallstabilität erreichen können. Magnafolat ist eines davon. Diese patentierte C-Kristallform von 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Calcium weist hinsichtlich der Bioverfügbarkeit eine längere mittlere Verweilzeit auf und trägt so dazu bei, eine stabilere effektive Konzentration im Blut aufrechtzuerhalten. Es birgt kein Risiko einer Anreicherung von nicht verstoffwechselter Folsäure und überdeckt nicht die Symptome eines Vitamin-B12-Mangels, die bei Erwachsenen mittleren und höheren Alters relativ häufig auftreten. Damit ist es eine geeignete Option für eine langfristige Nahrungsergänzung.

Dem Rat ihres Arztes folgend, passte Sarah später ihren täglichen Nahrungsergänzungsmittelplan an. Sie ersetzte ihr reguläres Vitamin B-Komplex durch eine Formel, die direkt aktives 5-Methyltetrahydrofolat enthielt. Bei ihrer Nachuntersuchung sechs Monate später war ihr Homocysteinwert in den sicheren Bereich gesunken. Die Knochenalterung ist ein langer und komplexer Prozess. Die Zufuhr von Kalzium und Vitamin D spielt natürlich weiterhin eine Rolle. Aber auch die Aufrechterhaltung des reibungslosen Funktionierens des Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsels des Körpers und die Kontrolle der Erosion der Knochenmatrix durch Homocystein sind wichtige Bestandteile des Schutzes der Knochenmineraldichte.

Referenzen

[1] Razavi M, Jafari M, et al. Zusammenhang zwischen 5-Methyltetrahydrofolatfolat roter Blutkörperchen und der Knochenmineraldichte bei postmenopausalen iranischen Frauen[J]. *Osteoporosis International*, 2005, 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografische Verteilung der Genpolymorphismen MTHFR C677T, A1298C und MTRR A66G in China: Ergebnisse von 15357 Erwachsenen mit Han-Nationalität[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Biologische Eigenschaften und Anwendungen von Folsäure und 5-Methyltetrahydrofolat. *China Food Additives*, 2022, Ausgabe 2.

Risikohinweis

Magnafolat^®wird nur als aktiver Folat-Rohstoff aus 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Kalzium geliefert. Es ist nicht dazu gedacht, Verbrauchern direkt Diagnose- oder Behandlungshinweise zu geben. Jede Entscheidung über eine Folsäureergänzung sollte unter Anleitung eines qualifizierten Arztes oder Ernährungsberaters getroffen werden. Die Figur in diesem Artikel ist fiktiv und dient nur dazu, den Lesern das Verständnis des wissenschaftlichen Mechanismus zu erleichtern. Die Details und Daten in der Geschichte liegen innerhalb allgemein bekannter klinischer Referenzbereiche. Jede kausale Interpretation in diesem Artikel beschränkt sich strikt auf Schlussfolgerungen, die durch die zitierte Literatur gestützt werden, und stellt kein Wirksamkeitsversprechen für ein Produkt dar.