Magnafolat^®· Brancheneinblicke

Sie bestehen alle aus 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Kalzium – wie unterschiedlich können sie also wirklich sein?

Ein genauerer Blick auf die C-Kristallform von Magnafolat^®

Veröffentlichungsvorschlag: Newsroom der Unternehmenswebsite / offizieller WeChat-Account / Branchenmedien (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF usw.)

Zielgruppe: Forschung und Entwicklung, Beschaffungs- und Marketingleiter bei Markeninhabern der Marken Functional Food, Health Food und FSMP

Mittlerweile tragen immer mehr Produkte auf dem Markt den Hinweis „enthält 6S-5-MTHF“. Die CAS-Nummer ist identisch. Die Testberichte sind alle bestanden. Dennoch können die Preise erheblich variieren.

Woher kommt der Unterschied?Die Kristallform.

Aktives Folat – 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Kalzium – hat sich von einem aufstrebenden Inhaltsstoff zu einer klaren Richtung für den Folatmarkt entwickelt. Da Verbraucher mehr über MTHFR-Genpolymorphismen erfahren haben, haben sich auch ihre Fragen geändert. Sie fragten immer: „Brauche ich Folsäure?“ Jetzt fragen sie: „Welche Form soll ich annehmen?“ Marken können dieser Frage nicht ausweichen. Auch ihre Beschaffungsteams können das nicht.

Das Problem besteht darin, dass es auf dem Folat-Rohstoffmarkt viele Nachahmer gibt. Selbst wenn es sich bei dem Inhaltsstoff um das gleiche 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Kalzium handelt, können sich die C-Kristallform, die I-Kristallform und das Glucosaminsalz um mehrere Größenordnungen in der Stabilität und In-vivo-Nutzungseffizienz unterscheiden. Der Wettbewerbsschwerpunkt verlagert sich – von „Enthält das Produkt aktives Folat?“ zu „Welche Kristallform von aktivem Folat ist darin enthalten?“

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. ist das weltweit zweite Unternehmen – und das einzige Unternehmen in China – mit einer unabhängigen Kristallform und einem vollständigen Portfolio an geistigem Eigentum für aktives Folat. Unter Verwendung seines proprietären Herstellungsverfahrens „Ultraschallgrenzflächen bei Raumtemperatur“ entwickelte das Unternehmen die C-Kristallform. Entsprechende Patente wurden in China, den Vereinigten Staaten, Europa, Japan, Südkorea, Kanada und Indien erteilt. Magnafolate® ist der Handelsname dafürC-Kristallform.In diesem Artikel geht es um die dahinter stehenden öffentlich zugänglichen Daten – und darum, was diese Daten tatsächlich für eine Marke bewirken können, wenn sie Teil einer Produktstrategie werden.

01  Von „der gleichen CAS-Nummer“ zu unterschiedlichen Kristallformen: Es ist an der Zeit zu überdenken, wie die Qualität von aktivem Folat beurteilt wird

Die Industrie bewertet Folat-Rohstoffe traditionell anhand einer Handvoll physikalisch-chemischer Indikatoren: Gehalt, Reinheit, Feuchtigkeit und Schwermetalle. Diese Kennzahlen sind wichtig. Aber sie reichen nicht aus.

Eine vergleichende Studie aus dem Jahr 2021, veröffentlicht in Molecules von Lian et al. machte den Unterschied klar. Obwohl es sich bei allen drei Materialien um 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Kalzium handelte, waren ihre Abbauraten bei Raumtemperatur völlig unterschiedlich:

t₀.₉ – die Zeit, die benötigt wird, damit der Test auf 90 % fällt – war:

• 13,4 Stunden für die C-Kristallform

• 10,2 Stunden für die I-Kristallform

• Nur 4,51 Stunden für das amorphe Glucosaminsalz

Nach 120 Stunden betrug die Zunahme der 4-Aminobenzoylglutaminsäure-Verunreinigungen in der amorphen Form etwa das 2,5-fache derjenigen in der C-Kristallform.

Aktives Folat ist ein sensibler Inhaltsstoff. Es ist anfällig für Sauerstoff und Feuchtigkeit, und der Wettlauf gegen die Zeit beginnt in dem Moment, in dem es die Fabrik verlässt. Auf ihren Analysezertifikaten können zwei Kristallformen denselben Gehalt aufweisen. Doch nach dem Trocknen, Verpacken, Lagern, Transportieren und Tablettenpressen können die fertigen Materialien zwei sehr unterschiedliche Geschichten erzählen.

Das bedeutet, dass die Qualität von aktivem Folat mit einem anderen Maßstab beurteilt werden muss: Die Frage sollte sich nicht darauf beschränken, ob das Material die Inspektion am Tag, an dem es das Werk verließ, bestanden hat. Es sollte auch gefragt werden, ob die Kristallstruktur kontrolliert wird und ob die Stabilität über den gesamten Lebenszyklus des Produkts erhalten bleibt.

Jinkang Hexin hat an beiden Fronten eine starke Position. Das chinesische Erfindungspatent CN104557937B schützt den C-Form-Kristall von (6S)-5-Methyltetrahydrofolat-Calcium und seine ultraschallunterstützte Herstellungsmethode. Seine Ansprüche erstrecken sich auf pharmazeutische Wirkstoffe und Lebensmittelzusatzstoffanwendungen. Familienpatente wurden auch in den Vereinigten Staaten (US9150982B2), Europa (EP2805952), Japan (JP6166736), Südkorea (KR10-1694710), Kanada (CA2861891) und Indien (IN342588) erteilt. Diese Patente schützen die zugrunde liegende Struktur der aktiven Folatqualität – nicht nur die Parameter eines bestimmten Produktionsschrittes.

Es gibt noch eine weitere Ebene jenseits der Papiere und Patente. Jinkang Hexin leitete die Entwicklung von Chinas nationalen Lebensmittelsicherheitsstandards für aktives Folat und hat fünf Verbesserungen dieser Standards vorangetrieben. Der Anwendungsbereich von aktivem Folat in C-Kristallform erstreckt sich mittlerweile über zwölf Hauptkategorien, darunter formuliertes Milchpulver, Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke, Weizenmehl und ergänzende Nahrungsergänzungsmittel. Marken sind sich der Bedeutung dessen bewusst. Die Beteiligung eines Rohstofflieferanten an der Entwicklung nationaler Standards kann bei der Registrierung, bei behördlichen Einreichungen und bei Compliance-Überprüfungen von großem Vorteil sein.

02  351 %: Was uns pharmakokinetische Daten sagen

Stabilität ist nur die Grundlinie.

Was passiert, nachdem der Inhaltsstoff in den Körper gelangt ist, ist die Frage, die Marken wirklich beantworten müssen.

In derselben Studie verwendeten Forscher LC-MS/MS, um die Plasmakonzentrationen bei Ratten nach oraler Verabreichung der drei Formen zu messen:

Die relative Bioverfügbarkeit der C-Kristallform betrug 351 % der I-Kristallform und 218 % der amorphen Form.

In die Formulierung gebracht, sagen uns diese Zahlen drei Dinge.

Bei der gleichen Dosierung betrug die AUC der C-Kristallform das 3,5-fache derjenigen der I-Kristallform. Der Unterschied in der Menge an wirksamem Folat, das den systemischen Kreislauf erreicht, war erheblich.

Seine mittlere Verweilzeit war 3,7-mal länger als die der I-Kristallform. Die Plasmakonzentrationen blieben länger erhöht, wodurch ein breiteres Expositionsfenster entstand.

Es gibt auch eine Berechnung der versteckten Kosten. Wenn eine Nicht-C-Kristallform verwendet wird, muss die Dosierung möglicherweise erhöht werden, um ein vergleichbares Niveau der In-vivo-Exposition zu erreichen. Der Rohstoffpreis mag niedriger erscheinen, aber die Wirtschaftlichkeit kann sich ändern, sobald er in die vollständige Formulierung integriert ist.

Für die Produktpositionierung ist dies eine sinnvolle Verbesserung. Ein Ansatz besagt: „Jede Tablette enthält XXX mg aktives Folat.“ Der andere besagt: „Formuliert mit patentiertem C-Kristall-Rohstoff, wobei pharmakokinetische Untersuchungen eine 3,5-fach höhere relative Bioverfügbarkeit als die herkömmliche Kristallform belegen.“ Der erste ist eine einfache Angabe der Inhaltsstoffe. Das zweite ist ein dokumentiertes Produktunterscheidungsmerkmal, das durch veröffentlichte Forschungsergebnisse gestützt wird.

03 78,4 % der chinesischen Bevölkerung abdecken: Die Wissenschaft hinter Präzisionsernährung

Die Geschichte der Präzisionsernährung muss auf Bevölkerungsdaten basieren.

Eine 2013 in PLoS ONE veröffentlichte Studie von Yang et al. analysierte 15.357 chinesische Erwachsene mit Han-Nationalität:

• 55,7 % trugen die CT-heterozygote Mutation, die mit einer verringerten MTHFR-Enzymaktivität verbunden ist.

• 26.4% carried the TT homozygous mutation, with folate-conversion efficiency at only about one-third that of the normal genotype.

• Insgesamt trugen etwa 78,4 % der Teilnehmer das T-Allel, was auf unterschiedliche Grade der Einschränkung des Folatstoffwechsels und der Folatumwandlung hinweist.

Calcium-6S-5-Methyltetrahydrofolat muss nicht den MTHFR-Enzymweg durchlaufen. Es kann direkt im Darm absorbiert werden. Diese vier Wörter – „direkt absorbiert“ – sind von zentraler Bedeutung für die wissenschaftliche Begründung von aktivem Folat. Sie bieten auch eine der stärksten Grundlagen für eine differenzierte Positionierung bei Endprodukten.

Einen Schritt weiter gehend, ergab eine im China Medical Herald im Jahr 2021 veröffentlichte Tierstudie, dass 30 aufeinanderfolgende Tage oraler Verabreichung von 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Kalzium die NK-Zellaktivität bei Mäusen von 3,44 % in der Kontrollgruppe auf 14,35 %–22,03 % (P<0,01) steigerten, was auf Forschungspotenzial in der Immunregulation hindeutet. Die Grenze muss klar sein: Dies sind Ergebnisse aus Tierversuchen und können nicht direkt auf Wirksamkeitsaussagen übertragen werden Menschen. Produktaussagen müssen innerhalb der Anforderungen der Lebensmittel- und Gesundheitslebensmittelvorschriften bleiben. Für Marken, die zukünftige Produktpipelines planen, bieten die Ergebnisse jedoch eine Forschungsrichtung, die es wert ist, beobachtet zu werden.

04  Vier Wege Magnafolat^®Schafft Wert für Marken

1. Ein stärkerer erzählerischer Wert

Marken, die eine formelle Liefer- und technische Marketinggenehmigung für Magnafolat erhalten^®kann nachvollziehbare technische Punkte wie die „Sieben-Länder-Kristallform-Patentfamilie“ und „351 % relative Bioverfügbarkeit“ in Verpackungen, Verbraucheraufklärung und Materialien zur Kanalentwicklung einbeziehen. Anstatt einfach zu sagen „enthält Inhaltsstoff X“, kann die Marke Daten kommunizieren, die durch Patentnummern und veröffentlichte Forschungsergebnisse gestützt werden.

2. Effizientere Zutatenauswahl

Die Identifizierung der Kristallform durch XRD, Stabilitätsdaten und pharmakokinetische Parameter bieten in den frühen Phasen der Produktentwicklung eine zusätzliche Bewertungsebene über die Reinheit hinaus. Dies kann den Forschungszyklus verkürzen und das Risiko späterer Formulierungsprobleme verringern.

3. Ein umfassenderes Compliance-Paket

Kristallformcharakterisierung, Stabilitätsstudien, toxikologische Daten und pharmakokinetische Literatur sind als Komplettpaket verfügbar. Diese Materialien können Registrierungsanträge, Compliance-Überprüfungen für Produktansprüche und die Rückverfolgbarkeit von Rohstoffen unterstützen.

4. Größeres Vertrauen in die internationale Expansion

Die C-Kristallform ist eine Originalerfindung eines chinesischen Unternehmens. Entsprechende Patente wurden in China, den Vereinigten Staaten, Europa, Japan, Südkorea, Kanada und Indien erteilt und decken die meisten wichtigen Märkte für Ernährungszutaten der Welt ab. Für Marken, die ins Ausland expandieren, bietet dies eine zusätzliche Ebene der Unterstützung in Bezug auf geistiges Eigentum, die mit spezifischen Patentnummern in Registrierungsdossiers und Vertriebsmaterialien klar dokumentiert werden kann.

05  When Active Folate Is No Longer Scarce, What Becomes Scarce Is the Ability to Define High-Quality Active Folate

Beim Wettbewerb in der Folat-Rohstoffindustrie geht es nicht mehr nur um den Vergleich von Analyse und Preis, sondern auch um Kristallstruktur, Stabilitätsdaten und geistiges Eigentum.

Magnafolat^®bringt alle drei zusammen: Eine Patentfamilie, die in sieben Ländern und Regionen erteilt wird; der Status seines Herstellers als Teilnehmer an der Entwicklung nationaler Standards; nachvollziehbare Stabilitäts- und Pharmakokinetikdaten; und eine bevölkerungsbasierte Begründung, die 78,4 % der chinesischen Erwachsenen abdeckt. Von der Probenüberprüfung bis zur Formulierungsumsetzung steht während des gesamten Prozesses technische Unterstützung zur Verfügung.

Die Kontrolle über die Qualitätsstandards für aktives Folat übernehmen – das ist der Weg von Magnafolate^®hofft, gemeinsam mit seinen Partnern weiterzumachen.

Referenzen

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Verbesserte Stabilität einer stabilen Kristallform C von 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Calciumsalz, Methodenentwicklung und Validierung einer LC-MS/MS-Methode für den pharmakokinetischen Vergleich von Ratten. Molecules, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografische Verteilung der Genpolymorphismen MTHFR C677T, A1298C und MTRR A66G in China: Ergebnisse von 15.357 Erwachsenen mit Han-Nationalität. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Studie zur immunstärkenden Wirkung von 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Calcium bei Mäusen. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et al. Biologische Eigenschaften und Anwendungen von Folat und 5-Methyltetrahydrofolat. China Food Additives, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et al. Kristallform von (6S)-5-Methyltetrahydrofolatsalz und Verfahren zu seiner Herstellung. US-Patent 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Kristallform von (6S)-5-Methyltetrahydrofolatsalz und Verfahren zu seiner Herstellung. Chinesisches Erfindungspatent CN104557937B, erteilt am 8. März 2017.

[7] Erteilte Familienpatente: Europa EP2805952; Japan JP6166736; Südkorea KR10-1694710; Kanada CA2861891; Indien IN342588.

Über das Unternehmen

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. wurde 2007 gegründet und ist ein High-Tech-Unternehmen, das sich auf die Naturalisierung von Folat – 6S-5-Methyltetrahydrofolat-Kalzium – als Kerngeschäft konzentriert. Es ist das weltweit zweite Unternehmen und das einzige Unternehmen in China mit einer unabhängigen Kristallform und einem vollständigen Portfolio an geistigem Eigentum für aktives Folat.

Angesichts der jahrzehntelangen technologischen Dominanz von Merck im Bereich der aktiven Folsäure verbrachte das Unternehmen drei Jahre damit, eine bahnbrechende Lösung zu entwickeln. Es wurde das weltweit erste Herstellungsverfahren mit „Raumtemperatur-Ultraschallgrenzflächen“ entwickelt und erfolgreich aktives Folat in C-Kristallform mit höherer Reinheit und verbesserter Stabilität entwickelt. Das Produkt Magnafolat^®hat ein praktisch ungiftiges Sicherheitsniveau erreicht. Zu den Vorteilen gehört, dass keine Stoffwechselumwandlung erforderlich ist, dass Vitamin B12 direkt absorbiert wird und dass ein Vitamin-B12-Mangel nicht maskiert wird. Es hat auch einen erheblichen Anwendungswert in Bereichen wie der Prävention von Geburtsfehlern und der Herz-Kreislauf-Gesundheit.

Aufbauend auf seinen technologischen Kerninnovationen hat das Unternehmen ein Patentportfolio aufgebaut, das wichtige globale Märkte abdeckt, darunter China, die Vereinigten Staaten, Europa, Japan und Südkorea. Es verfügt über mehr als 40 erteilte Erfindungspatente weltweit. Das Unternehmen wurde außerdem als nationales High-Tech-Unternehmen und als spezialisiertes, spezialisiertes und neues KMU der Provinz Jiangsu anerkannt. Es leitete die Entwicklung des chinesischen Inlandsstandards für aktives Folat und trug dazu bei, fünf weitere Upgrades voranzutreiben.

Auf der Kapitalseite hat das Unternehmen mehrere strategische Finanzierungsrunden abgeschlossen und namhafte börsennotierte Pharmaunternehmen wie Tigermed und Primus Partners in seine Aktionärsbasis aufgenommen. Dies bietet starke Unterstützung für die weitere Forschung und Entwicklung sowie die globale Marktexpansion. Mit Blick auf die Zukunft wird Jinkang Hexin weiterhin technologische Innovationen zu seinem Haupttreiber machen, die Industrialisierung von Naturalisierungsfolat beschleunigen und sich stetig zu einem weltweit führenden Anbieter von aktivem Folat entwickeln.

Haftungsausschluss: Dieser Artikel wurde aus öffentlich zugänglicher Literatur zusammengestellt und ist nur für Branchendiskussionen und Referenzzwecke gedacht. Es handelt sich weder um eine Beschaffungsempfehlung noch um eine Wirksamkeitszusage. Erkenntnisse aus Tierversuchen können nicht direkt auf Wirksamkeitsaussagen beim Menschen übertragen werden. Spezifische Produktaussagen müssen den geltenden Gesetzen und Vorschriften entsprechen.